АНАСТРОЗОЛ ( Anastrozole ). б,б,бґ,бґ- Тетраметил-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-мета-бензолдиацетонитрил. Синоним: Аримидекс, Arimidex . Белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде, растворим в метаноле, этаноле и ацетоне, легко растворим в ацетонитриле. Блокирует превращение андрогенов в эстрадиол (в опухолевых клетках молочной железы) в результате избирательного ингибирования активности ароматазы. При приеме внутрь хорошо всасывается (до 85%), С max составляет 2 ч, […]
Все лекарства группы Гормон. преп., их антагонисты, применяемые преимущественно при лечении онкологических заболеваний
В онкологической практике применяется ряд гормональных препаратов,
в первую очередь андрогены (см. Препараты мужских половых гормонов —
Тестостерон и др.), эстрогены (см. Препараты женских половых гормонов —
Эстрон и др.), кортикостероиды (см. Препараты коры надпочечников —
Кортизон и др.). В последнее время получили также распространение препа-
раты, тормозящие действие эстрогенов (антиэстрогены) и андрогенов (анти-
андрогены). Некоторые препараты (хлодитан, аминоглютетимид) специфически
подавляют секрецию надпочечниками глюкокортикостероидов (кортизола).
Эти препараты применяют преимущественно при гормонозависимых опухолях.
Эстрогены назначают, когда показано подавление действия в организме анд-
рогенов или усиление активности эстрогенов (при раке предстательной желе-
зы). Андрогены применяют, когда показано повышение активности андрогенов
или уменьшение активности эстрогенов (при раке молочной железы и др.).
При раке молочной железы и матки применяют также прогестины (оксипрогес-
терона капроат, медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат). Когда
показано уменьшение секреции глюкокортикостероидов (при болезни Иценко —
Кушинга и др.), применяют блокаторы функции надпочечников.
Глюкокортикостероиды, в связи с их лимфолитическим действием и способ-
ностью угнетать митоз лимфоцитов, применяют преимущественно при острых
лейкозах (главным образом у детей) и злокачественных лимфомах.
По механизму действия гормональные препараты отличаются от цитоток-
сических противоопухолевых препаратов. Основная их роль — восстановление
нарушенной гуморальной регуляции функции клеток. Вместе с тем, не исключа-
ется их специфическое влияние на опухолевые клетки: они в определенной
степени тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Эст-
рогены стимулируют образование печенью глобулина, связывающего андрогены
и снижающего концентрацию свободно, циркулирующего тестостерона; они уг-
нетают также 5- Aa -редуктазу, т.е. уменьшают превращение тестостерона в ди-
гидротестостерон, играющий важную роль в развитии опухолевого процесса.
Эстрогены угнетают высвобождение из передней доли гипофиза лютеини-
зирующего гормона, что приводит к снижению продукции андрогенов тести-
кулами.
Важную роль в механизме противоопухолевого действия гормонов играет
их связывание со специфическими для них рецепторами, наличие которых
обнаружено не только в нормальных тканях-мишенях, но и в некоторых опу-
холях.
Противоопухолевый эффект дают при соответствующих гормонозависимых
опухолях разные эстрогенные, андрогенные и другие гормональные препара-
ты. Однако, для практического применения в онкологии отобран ряд препа-
ратов с наиболее терапевтическими и токсикологическими по-
казателями.
БИКАЛУТАМИД ( Bicalutamide) . (±)-4ґ-Циано-б,б,б-трифтор-3-[(пара-фторфенил)сульфонил]-2-метил-мета-лактотолуидид. Синоним: Касодекс, Casodex . Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, плохо растворим в хлороформе и этаноле, трудно — в метаноле, растворим в ацетоне. Блокатор андрогенных рецепторов. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается, ТЅ составляет около 7 дней; подвергается биотрансформации в печени, выводится с мочой и фекалиями. Применяют при […]
Гестоноронкапроат (Gestonoroncaproat)
ГЕСТОНОРОНКАПРОАТ (Gestonoroncaproat). 17- a — Окси-19-норпрегнен-4, 3, 20-дион-17-гексаноат (капронат), или 17- a -окси-19-норпрогестерон(капронат). Синонимы: Депостат, Depostat, Gestronolhexanoat, Primostat и др. Белый или кремовато-белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, растворим в спирте. По химической структуре весьма близок к оксипрогестерону капронату и обладает пролонгированной гестагенной активностью. Препарат применяют при аденоме предстательной железы, главным образом у больных […]
ЛЕТРОЗОЛ ( Letrozole ). 4,4ґ-(1Н-1,2,4-1-ил-метилен)дибензонитрил. Синоним: Фемара, Femara . По механизму действия и показанию к применению близок к анастрозолу. При приеме внутрь всасывается полностью, биодоступность достигает 100%, ТЅ составляет около 48 ч; подвергается биотрансформации в печени, выводится преимущественно почками. Назначают внутрь по 0,0025 г (2,5 мг) 1 раз в день длительно (5-10 лет и более). […]
Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone acetate)
МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА АЦЕТАТ (Medroxyprogesterone acetate). 17-Гидрокси-6 a -метилпрегн-4-ен-3, 20- диона ацетат. Синонимы: Депо-провера, Провера, Фарлутал, Clinovir, Depcorlutin, Depo-Alphacort, Depo-Clinovie, Depo-Promone, Depo-Provera, Farlutal, Farmolut, Gestopuran, Luteodione, Metilgestene, Neolut, Nidaxin, Normobion, Onco-Provera, Prodafem, Promone-E, Provera, Proverone, Sedometril, Vadecin и др. По химической структуре близок к производным прогестерона (см.) по основному виду действия является прогестином (гестагеном). Как гестагенное средство […]
Медротестрона пропионат (Medrotestroni propionas)
МЕДРОТЕСТРОНА ПРОПИОНАТ (Medrotestroni propionas). 2- a -Метил-5 a -андростанол-17 b -она-3-пропионат, или 2- a -метилдигидротестостерон. Синонимы: Dromostanolon propionate, Drostanoloni propionas, Emdisterone, Masterid, Masteni, Masteron, Mastisol, Metormon, Permastil, Prometholone и др. Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, медленно растворим в растительных маслах. По строению и действию близок к тестостерону пропионату; оказывает меньшее […]
ПЕРМИКСОН ( Permixon ). Экстракт (липидостериновый), получаемый из веерообразной пальмы ( Serena repens ). По имеющимся данным, ингибирует 5-б-редуктазу и блокирует превращение тестостерона в дигидротестостерон. Кроме того, подавляет биосинтез простагландинов и оказывает противовоспалительное действие. Применяют в основном при ранних стадиях аденомы предстательной железы при умеренной задержке мочеиспускания. Назначают внутрь (во время еды) по 0,16 г […]
Полиэстрадиол-фосфат (Polyestradiol phosphate)
ПОЛИЭСТРАДИОЛ-ФОСФАТ (Polyestradiol phosphate). Полимеризованный, растворимый в воде препарат эстрадиола фосфата (см. Эстрадиола дипропионат). Синонимы: Эстрадурин, Estradurin. Выпускается в виде лиофилизированной белой пористой массы во флаконах, содержащих по 40 или 80 мг препарата; с приложением растворителя в ампулах по 2 мл. К препарату добавлен местный анестетик (карбокаин). Препарат оказывает сильное и продолжительное эстрогенное влияние. Применяют при […]
ПРОЛОТЕСТОН (Prolotestonum). Раствор в масле смеси 2- a -метил-дигидротестостерона и его эфиров: пропионового (т.е. медротестрона пропионата), капронового и энантового (в соотношении 1:2:4:7). Прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета. Пролотестон является пролонгированной лекарственной формой медротестрона; включение в препарат капронового и энантового эфиров медротестрона обеспечивает медленное всасывание при внутримышечном введении и эффективность после разовой инъекции примерно в течение […]
ПРОСТАПЛАНТ ( Prostaplant ). Спиртовой (на 90% этиловом спирте) экстракт из плодов низкорослой вееролистной пальмы сабаль ( Sabal fructus ). Ингибирует активность 5-б-редуктазы и ароматазы, следствием чего является блокада превращения тестостерона соответственно в дигидротестостерон и 17в-эстрадиол, стимулирующие эпителиальный фактор роста и фактор роста фибробластов, способствуя этим гиперплазии предстательной железы. Кроме того, простаплант специфически связывается с […]
ТАМОКСИФЕН (Tamoxifenum). 1-[пара-[2-(Диметиламино)-этокси]- фенил]-тpанс-1, 2-дифенил-1-бутен. Выпускается в виде цитрата. Синонимы: Зитазониум, Citofen, Noltam, Nolvadex, Tamaxin, Tamofen, Tamoplex, Tamoxifen citrate, Valodex, Zitazonium и др. По структуре имеет элементы сходства с хлортрианизеном и кломифенцитратом (см.). Препарат рассматривается как один из основных современных антиэстрогенов. Механизм антиэстрогенного действия тамоксифена и других антиэстрогенов объясняют их способностью конкурентно связываться с эстрогенными […]
ТОРЕМИФЕН (Toremifene). (Z) -4-Хлор-1, 2-дифенил-1- [4- [2-(диметиламино)этокси]-фeнил]- 1бутeн. Выпускается в виде цитрата. Синонимы: Фарестон, Fareston. По структуре весьма близок к тамоксифену; содержит в молекуле дополнительно атом Сl. Также является антиэстрогенном препаратом. Применяют (так же как тамоксифен) при раке молочной железы в постменопаузальном периоде. Обычная доза 0,06 г (60 мг) ежедневно, при необходимости — до 240 […]
ФИНАСТЕРИД ( Finasteride ). N -трет-Бутил-3-оксо-4-аза-5б-андрост-1-ен-17в-карбоксамид. Синонимы: Проскар, Финаст, Finast , Proscar . Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Синтетическое азастероидное соединение, обладающее специфической способностью ингибировать 5-б-редуктазу и превращение тестостерона в дигидротестостерон (уменьшение содержания последнего в крови наблюдается через 24 ч после приема препарата). При приеме внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет […]
ФЛУТАМИД (Flutamide). 4′-Нитро-3′-трифторметил-изобутиранилид. Синонимы: Флуцином, Флюцином, Cebatrol, Drogenil, Euflex, Eulexin, Flucinom, Fugerel, Fulforel, Hibitron, Norex и др. Препарат блокирует связывание андрогенов (дигидротестостерона) клеточными рецепторами и препятствует проявлению биологических эффектов андрогенов в андрогеночувствительных органах, в том числе в клетках опухоли предстательной железы. Применяют флутамид (нифтолид) главным образом для паллиативного лечения прогрессирующего рака предстательной железы. Назначают внутрь […]
ФОСФЭСТРОЛ (Phosphoestrolum). Тетранатриевая соль дифосфорного эфира транс-3, 4-ди-пара-оксифенилгексена-3. Синонимы: Хонван, Cytonal, Difostilben, Fosfestrol, Fosfostiben, Honvan, Honvol, Stibostatin, Stilphostrol и др. Белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. По структуре фосфэстрол является фосфорным эфиром диэтилстильбэстрола (см.). Применяют фосфэстрол (хонван) для лечения рака предстательной железы (включая случаи с […]
ХЛОДИТАН (Chloditanum). 1- (орто-Хлорфенил) -1- (пара-хлорфенил) -2, 2-дихлорэтан. Синонимы: Chlordithane, Lysodren, Mitothan, p-DDD. Кристаллический порошок белого цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Препарат является ингибитором функции коры надпочечников: подавляет секрецию кортикостероидов, может вызывать деструктивные изменения, нормальной и опухолевой ткани коры надпочечников. Применяют в случае необходимости подавления избыточной секреции глюкокортикоидов при болезни […]
Хлортрианизен (Chlortrianisenum)
ХЛОРТРИАНИЗЕН (Chlortrianisenum). 1, 1, 2-Трианизил-2-хлорэтилен. Синонимы: Chlorotrianisen, Chlorotrisin, Chlortrianisoestrolum, Hormonisene, Merbentul, Metace, ТАСЕ, Trianisoestrol и др. Белый кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Хлортрианизен является синтетическим препаратом, обладающим эстрогенной активностью. Эффективен при приеме внутрь, малотоксичен. Сравнительно с другими синтетическими эстрогенными препаратами (синэстрол, диэтилстильбэстрол), действует более длительно. Применяют главным образом […]
Ципротерон (Cyproterone acetate)
ЦИПРОТЕРОН (Cyproterone). 6-Хлор-1 b , 2 b -дигидро-17-гидрокси-3’Н-цикло-пропа[1, 2]прегна-1, 4, 6триен-3, 20-дионацетат. Синонимы: Андрокур, Androcur, Cyprostat, Cyproteronacetat. Ципротеронацетат является антиандрогеном стероидной структуры. Угнетает образование комплекса дигидротестостерона с андрогеновыми рецепторами в клетках-мишенях, в том числе в ядрах клеток рака предстательной железы. Угнетает также высвобождение гонадотропинов и таким образом задерживает действие эндогенного тестостерона на клетки опухоли. Применяют […]
ЭСТРАЦИТ (Estracyt). Эстрадиол 3-[бис(2-хлорэтил)карбамат]17-(диоксифосфат). Синонимы: Emcyt, Estramustine phosphate и др. По химической структуре является сочетанием фосфорного эфира эстрадиола с остатком бис-(b -хлорэтил)-амина (см. Эмбихин). Является эстрогеном и цитотоксическим средством, эффективным при раке предстательной железы. Обладает антигонадотропными свойствами. При обычной дозировке не вызывает сильного угнетения кроветворения. Применяют при раке предстательной железы в запущенной стадии и при […]