ПАПАВЕРИН (Papaverinum).
Алкалоид, содержащийся в опии. В настоящее время получают синтетическим путем. Выпускается в виде папаверина гидрохлорида (Рараverini hуdrochloridum).
По химическому строению является гидрохлоридом 6, 7-диметокси-1-(3, 4диметоксибензил)-изохинолина.
Белый кристаллический порошок слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в воде (1:40), мало — в спирте. Водные растворы (рН 3, 0 — 4, 5) стерилизуют при + 100 ‘С в течение 30 мин.
Папаверин является миотропным спазмолитическим средством. Он понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладких мышц и оказывает в связи с этим сосудорасширяющее и спазмолитическое действие.
В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость.
Механизм действия папаверина недостаточно ясен. В последние годы установлено, что он является ингибитором фермента фосфодиэстеразы и вызывает внутриклеточное накопление циклического 3′, 5′-аденозинмонофосфата (см. Теофиллин) .
Накопление цАМФ в конечном итоге приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях.
Действие на ЦНС выражено слабо, лишь в большнх дозах он оказывает некоторый седативный эффект.
Папаверин широко применяют как спазмолитическое средство при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (при пилороспазме, холециститах, спастических колитах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (обычно в сочетании с другими бронхолитическими средствами), а также при спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.) и сосудов головного мозга.
Ранее, папаверин относительно широко применяли внутрь для профилактики приступов стенокардии. Препарат оказывает некоторый эффект, однако в настоящее время для этой цели используют более эффективные антиангинальные препараты.
Иногда папаверин применяют парентерально (под кожу, внутримышечно, редко в вену) в сочетании с промедолом или другими аналгезирующими и спазмолитическими препаратами для купирования приступов стенокардии.
Назначают папаверина гидрохлорид внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно и ректально.
Внутрь взрослые принимают по 0,04 — 0,08 г (40 — 80 мг) 3 — 4 раза в день; дети — также 3 — 4 раза в день: в возрасте от 6 мес до 2 лет — по 0,005 г (5 мг) на прием, 3 — 4 лет — по 0,005 — 0,01 г, 5 — 6 лет — по 0,01 г, 7 — 9 лет — по 0,01 — 0,015 г, 10 — 14 лет — по 0,015 — 0,02 г на прием.
При рвоте или затрудении глотания назначают в виде суппозиториев по 0,02 — 0,04 г 2 — 3 раза в день (взрослым).
Под кожу и внутримышечно вводят взрослым по 1 — 2 мл (чаще 2 мл) 2 % раствора, а внутривенно — в той же дозе (очень медленно!), разбавив 2 % раствор папаверина гидрохлорида в 10 — 20 мл изотонического раствора натрия хлорида. Детям дают в меньших дозах соответственно возрасту.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г, суточная 0,6 г; под кожу, внутримышечно и в вену: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г.
Высшие дозы для детей внутрь в возрасте от 6 мес до 1 года: разовая — 0,005 г, суточная — 0,01 г; в возрасте 2 лет — разовая 0,01 г, суточная 0,02 г; 3 — 4 лет — разовая 0,015 г, суточная 0,03 г; 5 — 6 лет — разовая 0,02 г, суточная 0,04 г; 7 — 9 лет — разовая 0,03 г, суточная 0,06 г; 10 — 14 лет — разовая 0,05 — 0,06 г, суточная 0,1 — 0,2 г. Детям до 6 мес не назначают.
При применении папаверина (чаще в больших дозах) возможны тошнота, запор, сонливость, повышенная потливость, а при очень больших дозах и быстром внутривенном введении — появление аритмий, частичной или полной атриовентрикулярной блокады.
Противопоказания: нарушения атриовентрикулярной проводимости.
Формы выпуска: таблетки по 0,04 г в упаковке по 10 штук; 2 % раствор в ампулах по 2 мл; свечи по 0,2 г.
Хранение: список Б. В защищенном от света месте.
Имеются также таблетки папаверина гидрохлорида для детей по 0,01 г.
Принимают при спазмах кишечника, желчного пузыря и других состояниях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры. Назначают детям от 6 мес до 2 лет по 1/4- 1/2 таблетки; от 3 до 4 лет — по 1/2 — 1 таблетке; 5 — 6 лет — по 1 таблетке; 7 — 9 лет — по 1, 5 таблетки; 10 — 14 лет — по 1, 5 2 таблетки 3 — 4 раза в день.
Папаверина гидрохлорид часто сочетают с различными спазмолитическими и сосудорасширяющими средствами. Имеются следующие готовые комбинированные таблетки: » Папазол «, » Никоверин » (см. Кислота никотиновая), » Андипал » (см. Анальгин), » Бепасал » (см. Препараты красавки), » Палюфин » (см. Платифиллин), » Теоверин » (см. Теобромин), » Теодибаверин » (см. Теобромин), а также таблетки, содержащие: а) папаверина гидрохлорида 0,02 г и экстракта красавки 0,015 г; б) папаверина гидрохдорида и фенобарбитала по 0,02 г, платифиллина гидротартрата 0,003 г; в) папаверина гидрохлорида 0,02 г, платифиллина гидротартрата 0,005 г.
Выпускавшиеся ранее комбинированные таблетки, содержащие папаверин: «Келлатрин», «Келливерин», «Люпаверин», — исключены из номенклатуры лекарственных средств.
Таблетки » Папазол » (Таbulettae » Рараzolum «) содержат по 0,02 г папаверина гидрохлорида и дибазола. Применяют при умеренно выраженных спазмах периферических сосудов, сосудов мозга, легких формах гипертонической болезни.
Назначают по 1 — 2 таблетки 2 — 3 раза в день.
Хранение: список Б.